В июле 1999 году, она взяла отпуск со своей работы ректором в Стенфорде, чтобы стать советником во внешней политике во время президентской кампании Губернатора от Техаса Джорджа У. Буша.

Когда Буш победил на выборах, он объявил о назначении Райс на пост Советника по Национальной безопасности. Как Советник по национальной безопасности, Райс должна была уравновесить некоторые сильные личности и точки зрения и сплотить всю информацию вокруг президента.

11 сентября 2001 года, Райс немедленно признала самолеты, ударяющие Всемирный торговый центр как террористическое нападение. Она созвала встречу Совета Национальной безопасности. Когда самолет поражал Пентагон, им приказали эвакуировать Белый дом и найти убежище в подземном бункере. Она сделала запросы в течение дня главам государств во всем мире, уверяя их, что правительство Соединенных Штатов осталось живо и управляет страной. Внезапно она стала центром всеобщего внимания, поскольку администрация Буша оценила ее следующие шаги.

Райс очень серьезно относится к своей физической подготовке и встает в 5:00, чтобы тренироваться. Она никогда не выходила замуж, не имеет братьев или сестер, а ее родители давно скончались. Ее работа – это главный центр ее жизни, и она работает по 15-16 часов. Она расслабляется, играя на фортепьяно, а также любит делать покупки. Она любит футбол и часто заявляет, что она когда-нибудь хотела бы стать специальным уполномоченным Национальной Футбольной Лиги.